《人鼠之间》讲述了二十世纪三十年代美国经济大萧条时期，两个一贫如洗，却又相依为命的美国流动农业工人乔治和莱尼梦想破灭的悲惨故事。故事主人公莱尼是个大个子，力大惊人，但心智却像个孩子。从小和他一起长大的好朋友乔治带着莱尼到处打零工糊口。莱尼单纯善良，可常常闯下大祸。莱尼每次闯祸，乔治就必须带着他逃亡流浪。最后，由于莱尼闯了大祸，农场主的儿子扬言要对莱尼处以残酷的私刑，乔治为使莱尼免遭私刑的折磨，只得开枪打死了莱尼。故事揭示了在贫富分化、金钱至上的美国，劳动者的孤独是永恒的，劳动者之间的友谊是真挚的，而劳动者对幸福的期盼只能是一枕黄粱。